止咳平喘類(lèi)藥物在市場(chǎng)上占有很大的份額，而 中藥制劑在治療哮喘等慢性疾病方面深受患者青睞。一些不法分子在止咳平喘類(lèi)中藥制劑中非 法添加一些例如茶堿、醋酸潑尼松、磷酸可待因、鹽酸麻黃堿、地西泮等化學(xué)藥物來(lái)增加 療效，達(dá)到立竿見(jiàn)影的效果，從而誘導(dǎo)消費(fèi)者購(gòu)買(mǎi)， 獲取巨額利潤(rùn)，表面上對(duì)短期治療起到了速效作用， 實(shí)際上患者在不知情的情況下攝入未知化學(xué)藥物， 導(dǎo)致藥物依賴(lài)性增強(qiáng)，嚴(yán)重的可能對(duì)身體健康造成 傷害，進(jìn)一步導(dǎo)致藥害事件。

1 材料

Agilent 1200-6410B 高效液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜 儀 ( 美國(guó)安捷倫公司) ; KQ-700VDB 雙頻數(shù)控超聲 波清洗器 ( 昆山舒美超聲儀器有限公司) ; Q-POD 制 水機(jī) ( 美國(guó)密理博公司) ; ME204E 電 子 天 平、 MS105 電子天平 ［萬(wàn)分之一，梅特勒-托利多儀器 ( 上海) 有限公司］。甲醇、乙腈為色譜純; 水為 實(shí)驗(yàn)室自制一級(jí)水; 其他試劑均為分析純。樣品來(lái) 源為西安市轄區(qū)內(nèi)監(jiān)督抽樣，具體見(jiàn)表 1。

2 方法與結(jié)果

資生堂 ( Shiseido) MGⅢC18 柱 ( 150 mm × 2. 1 mm，1. 8 μm) ; 流 動(dòng) 相 甲 醇 ( A) -0. 1%甲酸 ( B) ，梯度洗脫 ( 0 ～ 3 min，10% A; 3 ～ 6 min，10% ～ 90%A; 6 ～ 10. 5 min，90%A;10. 5 ～ 11 min，90% ～ 10%A; 11 ～ 15 min，10%A) ; 體積流量 0. 3 mL /min; 柱溫 30 ℃ ; 進(jìn)樣量 5 μL。電噴霧離子源正模式掃描; 干燥 氣溫度 300 ℃ ; 干燥氣體積流量 10 L /min; 毛細(xì)管 電壓 3 000 V。分別精密稱(chēng)定茶堿、磺胺 甲噁唑、甲氧芐啶、馬來(lái)酸氯苯那敏、鹽酸苯海拉 明、鹽酸氨溴索、枸櫞酸噴托維林、硫酸特布他 林、沙丁胺醇、地西泮、鹽酸克倫特羅、異丙喘 寧、鹽酸麻黃堿 5 mg，置于 10 mL 量瓶中，甲醇溶解定容至刻度，搖勻，作為對(duì)照品貯備液，從中 精密移取鹽酸苯海拉明、沙丁胺醇 0. 1 mL，甲氧芐 啶、馬來(lái)酸氯苯那敏、硫酸特布他林、地西泮、鹽 酸克侖特羅、鹽酸麻黃堿 0. 2 mL，茶堿、枸櫞酸噴 托維林 1 mL，磺胺甲噁唑、鹽酸氨溴索、異丙喘寧2 mL 置于 50 mL 量瓶中，定容，搖勻，即得。適量樣品研細(xì)混勻，精密 稱(chēng)取 0. 3 g 于 50 mL 離 心 管 中，精 密 移 取 甲 醇 15 mL，稱(chēng)定質(zhì)量，超聲處理 30 min，再次稱(chēng)定質(zhì) 量，甲醇補(bǔ)足減失質(zhì)量，放冷至室溫后用 0. 22 μm 有機(jī)微孔濾膜過(guò)濾，取續(xù)濾液 1 mL，加水 2 mL 混合，即得。如濃度過(guò)高，可用甲醇 ∶ 水 ( 1 ∶ 2) 稀釋至適宜濃度

3 討論與結(jié)論

精密稱(chēng)取陽(yáng)性樣品0. 3 g，置 于 4 個(gè)同規(guī)格離心管中，精密移取甲醇、乙腈、甲 醇-水 ( 1 ∶ 2) 、乙醇各 15 mL，稱(chēng)定質(zhì)量，超聲處 理 30 min，再次稱(chēng)定質(zhì)量，相應(yīng)溶劑補(bǔ)足減失質(zhì)量，放冷至室溫后用 0. 22 μm 有機(jī)微孔濾膜過(guò)濾， 取續(xù)濾液，即得。結(jié)果，溶劑為甲醇的樣品響應(yīng)優(yōu) 于其他溶劑，因此選擇甲醇作為提取溶劑。止咳平喘類(lèi)中成藥非法添 加化學(xué)藥物的情況時(shí)有發(fā)生，而且日益趨向高科技 化。不法分子利用國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的漏洞，不斷變換 新的非法添加成分以逃避監(jiān)督檢驗(yàn)，這種違法行為 不僅危害了患者的健康，還嚴(yán)重阻礙了中醫(yī)藥事業(yè) 的健康發(fā)展。為此，課題組將理論知識(shí)和實(shí)際經(jīng)驗(yàn) 相結(jié)合，不斷擴(kuò)充完善現(xiàn)有檢測(cè)成分和方法，以期 建立更全面的數(shù)據(jù)資料庫(kù)。在上述背景和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，本研究最終建立了 一套簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確的 HPLC-MS /MS 檢測(cè)方法， 主要有以下創(chuàng)新之處: 針對(duì)性強(qiáng)，專(zhuān)注止咳平喘類(lèi) 非法添加檢測(cè); 測(cè)定組分多，在不損失儀器靈敏度 的前提下檢測(cè)類(lèi)別廣; 前處理簡(jiǎn)單快速; 方法經(jīng)反 復(fù)驗(yàn)證準(zhǔn)確可靠。該方法為打擊藥品非法添加現(xiàn)象 注入了新源泉，可推廣應(yīng)用于日常監(jiān)督管理，進(jìn)而 最大限度保障群眾用藥安全，并促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)繁 榮進(jìn)步。