丹香清脂顆粒是由丹參、川芎、桃仁、降香、大黃等 8 味中藥材組方的中藥復(fù)方制劑，屬國家基本藥物，收 載于 2015 年版《中國藥典( 一部) 》，有活血化瘀、行氣通 絡(luò)功效，臨床主要用于治療高脂血癥屬氣滯血瘀證者。 丹參和川芎為方中君藥，有活血、化瘀、活絡(luò)功效，丹參主要成分有丹參酮ⅡA 和丹酚酸B ，川芎主要成分為藁本 內(nèi)酯、洋川芎內(nèi)酯 A 和洋川芎內(nèi)酯I等。該顆粒現(xiàn)行法 定標(biāo)準(zhǔn)中僅有川芎、大黃和莪術(shù)的薄層色譜鑒別項(xiàng)及丹參 酮ⅡA 的含量測定項(xiàng)，用于其質(zhì)量控制稍顯不足。

1 儀器與試藥

1．1 儀器

1260 型高效液相色譜儀，包括 G1311A 四元梯度 泵 、G1329A 自 動(dòng) 進(jìn) 樣 器 、G1314B － DAD 檢 測 器 、 G1316A 柱 溫 箱、Agilent － Chemistation 數(shù) 據(jù) 處 理 系 統(tǒng) ( 美國 Agilent 公司) ; AUW － 220D 型電子分析天平( 日 本 Shimadzu 公司) ; 中藥粉碎機(jī)( 浙江屹立工貿(mào)有限公 司) ; 60 Co － γ 輻照裝置( 深圳市金鵬源輻照技術(shù)有限公 司) ; KQ － 250DB 型數(shù)控超聲波清洗器( 昆山舒美超聲儀器有限公司) ; LRH － 150B 型生化培養(yǎng)箱( 廣東省醫(yī)療器械 廠) ; ZOZ － AB 型電熱恒溫干燥箱( 上海躍進(jìn)醫(yī)療器械 廠) ; YJ － 875 型醫(yī)用凈化工作臺(tái)( 蘇州凈化設(shè)備廠) 。

1．2 試藥

丹香清脂顆粒( 吉林敖東集團(tuán)大連藥業(yè)股份有限公 司，批號(hào)分別為 170915，171209，180123，180217，180321， 180511，180622，規(guī)格為每袋 10 g) ; 丹參酮ⅡA 對(duì)照品 ( 批號(hào)為 110766 － 201721，含量 99． 5% ) 、丹酚酸 B 對(duì)照 品( 批號(hào)為 111562 － 201716，含量 94． 1% ) 、藁本內(nèi)酯對(duì) 照品( 批號(hào)為111737 － 201608，含量 100． 0% ) ，均購于中 國食品藥品檢定研究院; 洋川芎內(nèi)酯 A 對(duì)照品( 批號(hào)為 62006 － 39 － 7，含量 97． 2%)，洋川芎內(nèi)酯I對(duì)照品( 批號(hào)為 94596 －29 －5，含量 97． 5% ) ，均購于上海純優(yōu)生物科技有 限公司; 甲醇、乙腈均為色譜純，其余試劑均為分析純， 水為超純水。

2 方法

色譜柱: Agilent Zorbax － C18 柱( 250 mm × 4． 6 mm，5 μm) ; 流動(dòng)相: 乙腈( A) － 0． 5% 磷酸溶液( B) ，梯度洗 脫( 0 ～ 10 min 時(shí) 42% A，10 ～ 25 min 時(shí) 42% A→68% A， 25 ～ 40 min 時(shí) 68% A→88% A，40 ～ 50 min 時(shí) 88% A→ 42%A); 流速: 1． 0 mL /min; 檢測波長: 280 nm( 0 ～ 39 min) ， 268 nm( 40 ～ 50 min) ; 柱溫: 30 ℃ 。混合對(duì)照品溶液: 分別稱取各待測成分對(duì)照品適量， 精密稱定，分別加 80% 甲醇制成每 1 mL 含丹參酮ⅡA 1． 224 4 mg、丹酚酸 B 1． 512 5 mg、藁本內(nèi)酯 0． 653 7 mg、 洋川芎內(nèi)酯 A 0． 596 3 mg、洋川芎內(nèi)酯 I 0． 412 7 mg 的混 合對(duì)照品溶液，搖勻，低溫避光貯存。供試品溶液: 取裝量差異項(xiàng)下樣品，研勻，取約 2． 5 g， 精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入 80% 甲醇 50 mL， 密塞，稱定質(zhì)量，超聲處理( 功率 500 W，頻率 40 kHz) 45 min，放冷，再稱定質(zhì)量，用 80% 甲醇補(bǔ)足減失的質(zhì) 量，經(jīng) 0． 45 μm 微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。系統(tǒng)適用性試驗(yàn): 取上述混合對(duì)照品溶液、供試品 溶液各適量，按擬訂色譜條件進(jìn)樣測定，記錄色譜圖，詳 見圖 1。理論板數(shù)按各待測成分峰計(jì)均大于 3 000，分離度 均大于 1． 5，基線分離良好。

3 討論

藁本內(nèi)酯、洋川芎內(nèi)酯 A 和洋川芎內(nèi)酯 I 屬苯酞類 成分，易受氧化、水解、光解、異構(gòu)化等影響發(fā)生結(jié)構(gòu)改 變。藁本內(nèi)酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)為不飽和的苯酞結(jié)構(gòu)，3 位上 有活潑的丁烯基，均為化學(xué)不穩(wěn)定性因素 ; 洋川芎內(nèi) 酯 A 含有的不飽和環(huán)易通過脫氫反應(yīng)形成更加穩(wěn)定的 苯環(huán)結(jié)構(gòu) 。